乳腺癌方案修订对乳腺癌结果和费用的影响

流行病学试验车拟议是保证流行病学试验车可惜并行卓有成效的应该，其一经制订并准许就不应严格监督。在实质的流行病学试验车卓有成效全过程之中，有时对流行病学试验车拟议确有必要进行时修定。但是，如果修定实在谨慎的话，就似乎影响到试验车结果、试验车心率和试验车经费。

直到现在，对于精细化工该公司和CRO该公司而言，因流行病学试验车拟议的修定而所致的蓝图外的提前、之中断和要花费都是不小的挑战。尽管拥有严格和深入的内部审查和准许程序，大多总共定稿的拟议还是才会修定多次，值得注意是III期深入研究。

美国塔夫茨抑制剂整合深入生命科学(Tufts CSDD)与15家大之中型精细化工该公司和CRO该公司共同开发，利用2010至2013此后836个I期-IIIb期或IV期的世界性流行病学试验车拟议，并对都可的984次拟议修定进行时统计分析，以明了如何管理和下降蓝图外的大量要花费，以及对已定稿拟议做重大事件偏离而所致的深入研究提前情况。基本见表1。

深入研究只统计分析了现阶段的、世界性性的拟议修定。即在世界性范围内、经过的委员才会或者监管行政部门准许后，还无需内部准许的才能制订的修定。非常少局限于某个国家的修定被排除仍要。

加入这项深入研究的该公司最主要有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、ACS雪兰诺、Icon、INC、贝尔、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验车拟议之中，有57%经历了据估计一次的现阶段修定，不等每个拟议有2.1次现阶段修定，其之中31个拟议修定次总共超过5次。另外，I期、II期和III期拟议的不等修定次总共分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现阶段修定之中，2015年总共据资料为45%被加入的该公司视为“均”或“实质上”可以避免的。可以避免的修定最主要：拟议设计缺陷、述说前后不明确以及入组标准不可行。这类修定在2010年的深入研究拟议之中比例为33%。另外，每3个现阶段修定之中就有1个被表述为“实质上不较易”，最主要生产上的变化和监管行政部门尽快的修定。见表2。

现阶段修定大多总共起因在入组阶段(62%)，其之中23%起因在首名受试者第一次服药前。15%的现阶段修定起因在停止入组后。就修定发起者人而言，74%由申办方发起者，20%是因为监管行政部门的尽快而进行时的，另外有6%是由于主要深入人类学家的原因。

修定使得深入研究星期加长，整体深入研究持续星期和服药心率分别不等降低了18%和64%。不等来看，与从未修定拟议的深入研究相互对，起因据估计1次现阶段修定的深入研究持续星期要长3个月(580天vs 490天)。

从效率来看，修定后的深入研究拟议多半比未修定前实质审核和入组病人总共明显降低。另外，现阶段修定的制订无需要花费效率，II期和III期拟议的1次修定所无关到的实质上经费之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现阶段修定既才会对审核和入组持久大力的作用，但也才会造成更是长的服药心率和更是极偏高的经费。本深入研究显示，一个迥然不同的修定才会降低65天的深入研究心率(之中位值)。降低的星期之中的，46%用于监督所无需的偏离。而总星期表的43%与拿到极偏高管层以及的委员才会准许相互深入研究结果显示，III期深入研究的一项现阶段修定的效率的之中位值是53.5万美元，比最初期望的要极偏高。这个小总共点非常少看出实质上效率，而且因为加入清查的该公司只报告了均效率，这个小总共点并不一定完整。修定拟议所致的最极偏高的实质上效率是变更是供不应商合同以及额外付给给的委员才会的经费。而因此降低的间接效率也许远极偏高于实质上效率。据预估出乎意料整合一个药品的经费(实质上效率加上与流行病学整合的人手和配套方面的效率)，制订一项III期深入研究拟议的现阶段修定所致的间接效率的总总共比实质上效率极偏高3-4倍。

拟议修定加长了流行病学深入研究持续的星期，最大的不惜一切是提前了市场上不技术的发展更进一步治疗方法和那些无需给予这些药剂的病人的星期。很多该公司都已经认识到，不应下降大量修定拟议的情况下起因。

要下降不必要的拟议修定，要对中游的研制蓝图和拟议设计全过程进行时关键性的改良。目前更多的该公司转用预测性的统计分析，以在后期决策阶段设法下降拟议简化频率。针对拟议修定卓有成效后续深入研究，最主要评估拟议修定监督对星期影响，对深入生命科学监督极偏高效率颗粒度统计分析，以及明了加入深入研究的受试者的方面。

这两项的抑制剂整合处于更是极偏高的可能才会、更是偏高的极偏高效率和更是极偏高的投资额环境之中，下降较易的拟议修定，可以节省星期和经费，意味着水资源的剩余，并推动深入研究更是极偏高效的监督。

(缺少：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译文刊登于《的国际药剂定期检查动态深入研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5