动物模型方案修订对动物模型结果和费用的影响

抗病毒解决方案是保证抗病毒急于有序开展的此先决条件，其未及定立并首肯就应限于。在实际的抗病毒开展过程之中，有时对抗病毒解决方案确有必要开展修定。但是，如果修定不够果断的话，就可能阻碍到试制结果、试制间隔时间段和试制资金。

长期以来，对于制药子公司和CRO子公司而言，因抗病毒解决方案的修定而加剧的蓝图外的推迟、之暂停和要花费都是很小的关键时刻。尽管拥有严格和系统地的内部审核和首肯流程，大多有数增补的解决方案还是时会修定多次，特别是III期研究成果。

美国塔夫茨口服开发蓝图研究成果之中心(Tufts CSDD)与15家大之中型制药子公司和CRO子公司合作，查阅2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界性抗病毒解决方案，并对相互应的984次解决方案修定开展深入研究，以了解到如何行政和减少蓝图外的大量要花费，以及对已增补解决方案认真重大改变而加剧的研究成果推迟情况。具体见表1。

研究成果只深入研究了进一步的、在世界上的解决方案修定。即在世界性范围内、经过评议时会或者监管政府部门首肯后，还须要内部首肯的才能实施的修定。仅局限于某个发达国家的修定被排除在外。

进行这项研究成果的子公司包括有艾伯维、Alexion、安进、比尔泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制解决方案之中，有57%历程了至少一次的进一步修定，最少每个解决方案有2.1次进一步修定，其之中31个解决方案修定次有数超过5次。另外，I期、II期和III期解决方案的最少修定次有数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有进一步修定之中，2015年有数据为45%被进行的子公司视为“以外”或“实际上”可以可能时会的。可以可能时会的修定包括：解决方案设计缺失、叙述此前后不一致以及入组标准不可行。这类修定在2010年的研究成果解决方案之中比例为33%。另外，每3个进一步修定之中就有1个被定义为“实际上不太可能”，包括生产厂上的波动和监管政府部门要求的修定。见表2。

进一步修定大多有数时有发生在入组阶段(62%)，其之中23%时有发生在首名症状第一次用药此前。15%的进一步修定时有发生在停顿入组后。就修定发起者人而言，74%由申办方发起者，20%是因为监管政府部门的要求而开展的，另外有6%是由于主要研究成果者的主因。

修定使得研究成果间隔时间延长，结构上研究成果持续间隔时间和用药间隔时间段分别最少增加了18%和64%。最少来看，与没有修定解决方案的研究成果相互对来说，时有发生至少1次进一步修定的研究成果持续间隔时间要长3个月(580天vs 490天)。

从效率来看，修定后的研究成果解决方案通常比未修定此前实际选取和入组症状有数明显增加。另外，进一步修定的实施须要要花费效率，II期和III期解决方案的1次修定所涉及到的并不需要费之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

进一步修定既时会对选取和入组持久积极的作用，但也时会遭受更长的用药间隔时间段和很高于的费。本研究成果显示，一个典型的修定时会增加65天的研究成果间隔时间段(之中位值)。增加的间隔时间里，46%用于可执行所须要的改变。而总间隔时间表的43%与获取高管层以及评议时会首肯相互研究成果结果表明，III期研究成果的一项进一步修定的效率的之中位值是53.5万美元，比在此之后预期的要高。这个有数字仅反映并不需要效率，而且因为进行事件调查的子公司只报告了以外效率，这个有数字并不完整。修定解决方案加剧的最高的并不需要效率是变更供应商协议书以及额外付清给评议时会的费。而因此增加的间接效率无疑远高于并不需要效率。据估算成功开发蓝图一个新药的费(并不需要效率加上与临床开发蓝图的劳力和设施涉及的效率)，实施一项III期研究成果解决方案的进一步修定加剧的间接效率的总有数比并不需要效率高3-4倍。

解决方案修定延长了临床研究成果持续的间隔时间，最大的代价是推迟了市场上应用领域新的治疗方法和那些须要给与这些药品的症状的间隔时间。很多子公司都已经意识到，应减少大量修定解决方案的情形时有发生。

要减少不必要的解决方案修定，要对之中游的研发蓝图和解决方案设计过程开展重要的改进。目此前越来越多的子公司采用预测性的深入研究，以在早期执行者阶段设法减少解决方案修改基频。针对解决方案修定开展后续研究成果，包括评估解决方案修定可执行对间隔时间阻碍，对研究成果之中心可执行效率微粒度深入研究，以及了解到进行研究成果的症状的经验。

当此前的口服开发蓝图处于很高于的危险性、更高于的效率和很高于的投资环境之中，减少可可能时会的解决方案修定，可以节省间隔时间和费，意味着人力资源的重新分配，并促进研究成果很高于效的可执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 重写：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊发于《的国际药品检查动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5