临床研究方案修订对临床研究结果和费用的影响

乳腺癌计划是保证乳腺癌顺利有序鼓励开展的前提，其一经制订并批准就理应完全符合执行。在基本上的乳腺癌鼓励开展每一次中所，有时对乳腺癌计划说是充分顺利完成修改。但是，如果修改过于谨慎的话，就可能影响到飞行测试结果、飞行测试天数和飞行测试经费。

长期以来，对于制药Corporation和CROCorporation而言，因乳腺癌计划的修改而引发的计划外的延迟、受到影响和耗时都是极大的挑战。尽管以外完全符合和深入的内部评议和批准程序，大多数初版的计划还是会修改多次，特别是III期研究工作。

美国塔夫茨用药共同开发研究工作中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型制药Corporation和CROCorporation协力，抽取2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的在世界上乳腺癌计划，并对相理应的984次计划修改顺利完成统计分析，以了解到如何管理和下降计划外的大量耗时，以及对已初版计划做关键性发生变化而引发的研究工作延迟情况。具体见表1。

研究工作只统计分析了进一步的、在世界上性的计划修改。即在在世界上范围内、经过委员会或者控管行政部门批准后，还能够内部批准的才能全面实施的修改。极少局限于某个国际组织的修改被排除在外。

投身于这项研究工作的Corporation除此以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、杜邦、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试计划中所，有57%经历了数一次的进一步修改，最少每个计划有2.1次进一步修改，其中所31个计划修改次数最多5次。另外，I期、II期和III期计划的最少修改次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有进一步修改中所，2015年数据为45%被投身于的Corporation当作“大多”或“完全”可以避免的。可以避免的修改除此以外：计划设计缺失、叙述前后不明确以及入组规范不可行。这类修改在2010年的研究工作计划中所%为33%。另外，每3个进一步修改中所就有1个被定义为“完全不不致”，除此以外生产上的变化和控管行政部门要求的修改。见表2。

进一步修改大多数引发在入组阶段(62%)，其中所23%引发在首名人脑第一次用药前。15%的进一步修改引发在停止入组后。就修改发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为控管行政部门的要求而顺利完成的，另外有6%是由于主要研究工原作者的情况。

修改使得研究工作整整延长，整体研究工作短整整整整和用药天数分别最少降低了18%和64%。最少来看，与并未修改计划的研究工作相比，引发数1次进一步修改的研究工作短整整整整要长3个月(580天vs 490天)。

从效率来看，修改后的研究工作计划一般而言比未修改前基本上检验和入组病症数明显降低。另外，进一步修改的全面实施能够耗时效率，II期和III期计划的1次修改所就其到的直接开支中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

进一步修改既会对检验和入组关键作用鼓励的发挥作用，但也会造成来得长的用药天数和来得佳的开支。本研究工作推断，一个典型的修改会降低65天的研究工作天数(中所位值)。降低的整整里，46%主要用途执行所能够的发生变化。而总日程的43%与获得高管层以及委员会批准相研究工作结果推断，III期研究工作的一项进一步修改的效率的中所位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个十六进制极少总结直接效率，而且因为投身于实地调查的Corporation只报告了大多效率，这个十六进制却是完整。修改计划引发的高达的直接效率是变来得提供商报价以及额外付清给委员会的开支。而因此降低的间接效率无疑远高于直接效率。据估算成功共同开发一个抗病毒的开支(直接效率加上与药理学共同开发的人力和区内相关的效率)，全面实施一项III期研究工作计划的进一步修改引发的间接效率的总数比直接价格昂贵3-4倍。

计划修改延长了药理学研究工作短整整的整整，最大的代价是延迟了市场上理应用在此之后治疗方法和那些能够赢取这些处方药的病症的整整。很多Corporation都已经意识到，理应下降大量修改计划的情形引发。

要下降不充分的计划修改，要对上游的研发计划和计划设计每一次顺利完成极其重要的改进。目前愈加多的Corporation改用预测性的统计分析，以在早期决策阶段设法下降计划修改高频率。针对计划修改鼓励开展后续研究工作，除此以外评量计划修改执行对整整影响，对研究工作中所心执行灵活性颗粒度统计分析，以及了解到投身于研究工作的人脑的方面。

当前的用药共同开发处于来得佳的风险、来得低的灵活性和来得佳的投资环境中所，下降不致的计划修改，可以节省整整和开支，并不一定资源的重新分配，并促进研究工作来得佳效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，原作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

标题刊登于《国际处方药健康检查动态研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5